1934年11月至1937年7月，是皖西北军民密切协同红28军坚持三年游击战争的阶段。红25军长征后，国民党军以10余万兵力继续对鄂豫皖根据地进行“清剿”，大别山的革命处于危急关头。以高敬亭为书记的皖西北道委重建红28军，组建多路游击师、战斗营和便衣队，以不足3000多人的武装力量，开展了艰苦卓绝的游击战争。红28军以皖西北地区为活动基地，转战鄂豫皖边区45个县，地方武装和便衣队就地开展斗争，牵制敌正规军最多时达68个团约17万人，先后粉碎了敌人的4次“清剿”，使革命红旗始终飘扬在大别山上。大别山区的游击斗争，有力地配合了主力红军的战略转移，配合了南方各省红军的斗争，锻炼了一支打不散、拖不垮的革命武装部队。鄂豫皖游击根据地也成为了南方8省15块游击区中面积最大、唯一保持有军级建制红军队伍的根据地。